2007年5月開始任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授，博士生導(dǎo)師，系副主任。兼任吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院兼職教授；東北師范大學(xué)客座教授；美國加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)院客座研究員。
化學(xué)合成抗菌藥：
1、（氟）喹諾酮類：
【研究進(jìn)展】
第一代：萘啶酸（1962-1969）
第二代：吡哌酸（1969-1979）
第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星（1980-1996）
第四代：格帕沙星、加替沙星（1997-）
【作用機(jī)制】
抑制核酸合成。
細(xì)菌合成的過程：嘌呤嘧啶——DNA雙鏈—（DNA回旋酶）—負(fù)超螺旋DNA-(拓樸異構(gòu)酶IV、細(xì)胞分裂）——子代DNA
細(xì)菌大小為1-2um，而DNA總長超過1000um，回旋酶、拓樸異構(gòu)酶起到扭轉(zhuǎn)、折疊DNA的作用。而喹諾酮類藥物就是阻斷回旋酶和拓樸異構(gòu)酶的作用。
【藥理作用】
第一代：對(duì)部分G-菌有效，抗菌譜窄；
第二代：只用于尿路和腸道感染；
第三代：抗菌譜廣；
第四代：抗菌譜廣，吸收快，分布廣。
【抗菌作用】
1）對(duì)大多數(shù)需氧革蘭氏陰性菌具有抗菌活性；
2）對(duì)革蘭氏陽性需氧菌的作用明顯加強(qiáng)；
3）對(duì)分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有抗菌作用；
4）提高對(duì)厭氧菌的抗菌活性。
【臨床應(yīng)用】
泌尿生殖道感染、腸道感染、呼吸道感染、肌肉軟組織感染等。
【不良反應(yīng)】
1）胃腸道：
2）神經(jīng)系統(tǒng)：
3）變態(tài)反應(yīng)：
4）軟骨損傷：
【耐藥性】
由于細(xì)菌DNA回旋酶基因突變?cè)斐�；外膜通透性改變，使得藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；通過主動(dòng)運(yùn)輸將藥物泵出細(xì)胞。
【體內(nèi)過程】
*口服吸收好，生物利用率在70-95%；
*藥物的組織穿透性好，分布廣泛；
*氧氟沙星和培氟沙星能夠進(jìn)入腦脊液；
*在胃腸道內(nèi)容易發(fā)生螯合作用，與鋁鎂等抗酸藥物螯合，形成難溶物質(zhì)，影響藥物的吸收。
*多數(shù)經(jīng)腎臟排出。
【藥物的相互作用】
在肝臟內(nèi)，與P-4,5-磷代謝酶相互抑制，引起茶堿等藥物的堆積。
【注意事項(xiàng)】
可能會(huì)引起焦慮、煩躁、失眠、頭暈、癲癇。孕婦和幼兒慎用，哺乳期婦女禁用。
【常用的氟喹諾酮類藥物】
1、諾氟沙星：主治尿路感染和前列腺炎；
2、環(huán)丙沙星：對(duì)腸桿菌和革蘭式陰性菌效果最好；
3、氧氟沙星：前列腺炎、性傳播感染、皮膚感染、上呼吸道感染和抗擊和桿菌；
4、司帕沙星：抗革蘭氏陽性菌作用增強(qiáng)，抗革蘭氏陰性菌作用不如環(huán)丙沙星；
5、克林沙星：對(duì)多藥耐藥性菌有很好活性，對(duì)厭氧菌活性高，是環(huán)丙沙星的16倍。
6、曲伐沙星和莫西沙星：第四代藥物，抗革蘭氏陽性菌，抗厭氧菌、衣原體、支原體和軍團(tuán)桿菌屬，對(duì)非典型肺炎有效。
2、磺胺類和甲氧芐啶類：
【研究進(jìn)展】
發(fā)現(xiàn)較早，十九世紀(jì)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)細(xì)菌有抑制作用，沒有殺滅作用，用于細(xì)菌輕度感染。
【作用機(jī)制】
抑制細(xì)菌的葉酸代謝，從而影響細(xì)菌DNA的合成�；前奉愃幬锱c二氫蝶酸合成酶競爭，影響二氫葉酸的合成；甲氧芐啶類藥物與二氫葉酸還原酶競爭，影響四氫葉酸的合成。復(fù)方新諾明就是此二者的復(fù)方藥物。
【耐藥性】
細(xì)菌通過產(chǎn)生大量的對(duì)氨基苯甲酸對(duì)抗磺胺類和甲氧芐啶類藥物，使其藥性下降；細(xì)菌還可以通過細(xì)胞膜對(duì)此類藥物的結(jié)合力下降而影響藥性。
【抗菌作用】
此類藥物抗菌性較廣，但是對(duì)于衣原體和支原體無效，還可刺激立克次氏體的生長。
【臨床應(yīng)用】
主要用于細(xì)菌輕度感染和初期感染，多采用復(fù)方制劑，可用于急性呼吸道感染和尿路感染，流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶。但溶解度較低，容易在腎臟中形成結(jié)晶。也可外用，局部感染，化膿性感染。
【不良反應(yīng)】
過敏反應(yīng)：產(chǎn)生結(jié)晶，再生障礙性貧血，粒細(xì)胞減少。妊娠后期孕婦服用可引起嬰兒黃疸。艾滋病人服用，不良反應(yīng)較為明顯。
3、硝基呋喃類：
呋喃坦啶和呋喃唑酮，前者在尿道中濃度高，主要治療泌尿道疾病。后者在腸道中濃度高，治療沙門氏菌、大腸桿菌和志賀氏菌引起的痢疾和腸炎，也可以治療霍亂、傷寒和幽門螺旋桿菌感染的胃炎。劑量過大會(huì)引周圍心肌炎，應(yīng)與維生素B1合用。
硝基咪唑類藥，代表是甲硝唑，對(duì)厭氧菌有效，對(duì)細(xì)菌性或滴蟲性陰道炎有作用，抗幽門螺旋桿菌。
二、抗生素：
1、概念：由微生物生物合成的，具有抑制或者殺滅其他微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。
2、分類：
β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、多肽類、氨基糖甙類、四環(huán)素類、氯霉素類和其他抗生素類
3、β-內(nèi)酰胺類抗生素：
【作用機(jī)理】
抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。G+細(xì)胞壁厚，G-細(xì)胞壁薄，但是有外膜。細(xì)胞壁的基本組成是肽聚糖，β-內(nèi)酰胺類與轉(zhuǎn)肽酶（PPP）競爭，抑制肽聚糖的產(chǎn)生，誘導(dǎo)G+產(chǎn)生溶解酶而自溶。細(xì)菌通過產(chǎn)生一些酸和鎂，使得β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)破壞，從而產(chǎn)生耐藥性。
【青霉素的發(fā)現(xiàn)】
是抗生素生產(chǎn)的里程碑：
1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素；
1940年，Chain和Florey提純了青霉素，用于抗菌；
1945年，三人獲得諾貝爾獎(jiǎng)；
50年代末，半合成青霉素。
青霉素抗菌譜較窄，只對(duì)G+有效，半合成以后，抗菌譜變寬，抗耐藥性增強(qiáng)。
【天然青霉素】
*抗G+球菌：鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌；
*抗G-球菌：奈瑟色菌、腦膜炎雙球菌、非β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生的G-厭氧球菌
*螺旋體
水溶性好，但是結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，溶水后或口服后效價(jià)迅速下降。通過腎小管主動(dòng)運(yùn)輸排出體外。
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